2024 IAPC：沙巴体育药业旗下KIF18A展现最新研究成果

第九届国际药物研究与发展新兴技术大会（IAPC-9）于2024年9月23-25日在上海举办。会议由国际物理化学家协会（IAPC）和ADMET&DMPK国际期刊主办，北京大学药学院、上海交通大学药学院等机构协办。

作为国际药物研究领域新兴技术的展现平台，会议吸引来自全球60余位顶级科学家、研究者的参与，分享全球范围内诸多重磅研究的最新结果。其中，沙巴体育药业中央研究院化药沙巴体育夏远峰博士以“用于染色体不稳定肿瘤治疗的高效KIF18A抑制剂的发现”为题，分享了沙巴体育药业旗下KIF18A抑制剂的最新研究成果。

染色体不稳定性(CIN)和遗传不稳定性是恶性肿瘤细胞的共同特征，这可能会诱导肿瘤的进展并导致耐药性。KIF18A是一种ATP依赖的正端微管运动蛋白，是激酶-8家族的成员。研究发现，KIF18A基因缺失会对CIN+肿瘤细胞的染色体排列、有丝分裂纺锤体的延伸、纺锤体组装检查点的激活等产生重大影响，导致细胞死亡，且对正常细胞的存活影响不大，这使得KIF18A成为针对CIN相关肿瘤易感性的有吸引力的治疗靶点。

• 此次，沙巴体育药业报告一款潜在“同类最佳”KIF18A抑制剂GSC000190的发现和药理学特征。在体外，GSC000190nM级效价抑制KIF18A ATPase活性，对多种TP53突变体/CIN+肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。

• 在体内，与领先的临床KIF18A抑制剂AMG650相比，GSC000190的系统暴露量显著降低，可导致多种CDX模型(包括卵巢癌、结肠癌和肺癌)的肿瘤缩小。

• 在铂类、PARP抑制剂或叶酸ADC的耐药HGSOC PDX模型中，GSC000190无论是单独使用还是与PARP1抑制剂联合使用，均具有较强的抗肿瘤作用，且未引起体重减轻。

• PD研究证实，GSC000190治疗肿瘤组织中有丝分裂磷酸化组蛋白3 (PH3)染色升高，与其优于AMG650的体内疗效正相关。

• GSC000190在啮齿动物、狗和非人灵长类动物(NHPs)中具有良好的ADME特征，并且具有更好的安全性特征。

GSC000190的P1研究计划在2024年下半年进行。

KIF18A的最新研究成果同步于2024年9月17日在美国化学会期刊（ACS Publications）中发表：

此前，在2024年9月10日的中国顶端生命科学合作论坛 China Bio中，KIF18A抑制剂也作为沙巴体育药业首个亮相的高度差异化管线产品惊艳亮相，吸引众多行业同仁的关注。